– Suy tim hoặc có tiền sử suy tim (NYHA giai đoạn I đến IV).

– Bệnh cấp tính hoặc mãn tính có thể gây thiếu oxy ở mô như suy tim hoặc suy hô hấp, nhồi máu cơ tim, sốc.

– Suy gan.

– Nhiễm độc rượu, nghiện rượu.

– Toan huyết hoặc tiền hôn mê do đái tháo đường.

– Suy thận hoặc rối loạn chức năng thận (độ thanh thải creatinin

– Tình trạng cấp tính có thể ảnh hưởng đến chức năng thận như: Mất nước, sốc, tiêm tĩnh mạch thuốc tương phản iod, nhiễm trùng nặng.

– Cho con bú.

Sử dụng đồng thời pioglitazon và gemfibrozil (chất ức chế CYP P450 2C8) có thể làm tăng 3 lần AUC của pioglitazon. Vì có thể gia tăng các tác dụng không mong muốn liên quan đến liều dùng nên cần giảm liều pioglitazon khi sử dụng đồng thời với gemfibrozil. Nên theo dõi sát đường huyết.

Sử dụng đồng thời pioglitazon và rifampicin (chất cảm ứng CYP P450 2C8) có thể làm giảm 54% AUC của pioglitazon. Có thể cần tăng liều pioglitazon khi sử dụng đồng thời với rifampicin. Nên theo dõi sát đường huyết.

Tăng nguy cơ nhiễm acid lactic khi nhiễm độc rượu cấp tính (đặc biệt trong trường hợp ăn kiêng, suy dinh dưỡng hoặc suy gan). Tránh uống rượu hoặc các thuốc có chứa cồn.

Tiêm tĩnh mạch thuốc tương phản iod dùng trong chẩn đoán hình ảnh có thể dẫn đến suy thận do sự tích lũy metformin và nguy cơ nhiễm acid lactic. Do đó, vì có chứa metformin, phải ngưng Thuốc trước và trong khi thử nghiệm và chỉ sử dụng lại sau ít nhất 48 giờ, khi chức năng thận được đánh giá là bình thường.

Các thuốc ion dương được bài tiết qua ống thận (cimetidin) có thể cạnh tranh với metformin tại hệ thống vận chuyển qua ống thận. Một nghiên cứu tiến hành trên 7 người khỏe mạnh tình nguyện cho thấy cimetidin dùng 400 mg x 2 lần/ ngày làm tăng AUC của metformin 50% và Cmax 81%. Vì thế, theo dõi chặt chẽ đường huyết, điều chỉnh liều trong giới hạn cho phép và thay đổi liệu pháp điều trị tiểu đường khi sử dụng Thuốc đồng thời với những thuốc ion dương được bài tiết qua ống thận.

Thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm nồng độ glucose huyết. Điều chỉnh liều dùng của thuốc chống tăng đường huyết nếu cần thiết.

Glucocorticoids (sử dụng toàn thân và tại chỗ), chủ vận beta-2 và thuốc lợi tiểu có tác dụng làm tăng đường huyết nội tại. Phải lưu ý bệnh nhân theo dõi đường huyết thường xuyên, đặc biệt khi mới điều trị. Điều chỉnh liều dùng của thuốc nếu cần thiết.

– Nhiễm khuẩn hô hấp trên, giảm xúc giác, viêm xoang, mất ngủ, phù giác mạc.

– Nhiễm acid lactic.

– Rối loạn vị giác.

– Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng và mất thèm ăn.

Các tác dụng phụ rất hiếm gặp (≤ 1/ 10,000 bệnh nhân):

– Suy chức năng gan.

– Ngứa, phù mạch, đôi khi có thể khó thở, khó nuốt.

– Đỏ da.

– Giảm mức vitamin B12.

Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Trường hợp này rất hiếm nhưng nghiêm trọng, có thể xảy ra trao đổi chất bất thường do tích tũy metformin. Đã có báo cáo trường hợp nhiễm acid lactic ở bệnh nhân sử dụng metformin, chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân đái tháo đường kèm theo suy thận nặng. Có thể giảm tỷ lệ nhiễm acid lactic bằng cách đánh giá các nguy cơ có liên quan như: khả năng kiểm soát đường huyết kém, chứng đa ceton, ăn chay kéo dài, nghiện rượu, suy gan và tình trạng thiếu oxy.

– Chức năng thận: Metformin được đào thải qua thận nên cần theo dõi nồng độ creatinin trong huyết thanh thường xuyên:

Ít nhất 1 lần/ năm đối với người có chức năng thận bình thường

Ít nhất 2 – 4 lần/ năm đối với người có nồng độ creatinin trên mức bình thường và đối với người cao tuổi.

– Người cao tuổi thường suy giảm chức năng thận và không có triệu chứng. Nên thận trọng đặc biệt trong trường hợp có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, ví dụ như khi bắt đầu dùng thuốc chống tăng huyết áp hoặc thuốc lợi tiểu và khi bắt đầu điều trị với một NSAID.

– Giữ nước và suy tim:

Pioglitazon có thể gây giữ nước, làm trầm trọng thêm hoặc khởi phát suy tim. Khi điều trị cho bệnh nhân có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ suy tim sung huyết (như tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc bệnh mạch vành có triệu chứng), nên bắt đầu với liều thấp nhất và tăng lên từ từ. Phải theo dõi dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, tăng cân hoặc phù.

Đã có báo cáo trường hợp suy tim sau khi đưa thuốc ra thị trường khi Pioglitazon được sử dụng kết hợp với insulin hoặc bệnh nhân có tiền sử suy tim. Vì insulin và Pioglitazon có liên quan đến giữ nước, sử dụng đồng thời insulin và Thuốc có thể làm tăng nguy cơ phù nề. Nên ngưng Thuốc ngay khi xảy ra tổn thương tim.

Nên thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân trên 75 tuổi vì có ít kinh nghiệm trên nhóm tuổi này.

– Theo dõi chức năng gan:

Đã có một số ít báo cáo rối loạn chức năng gan sau khi đưa thuốc ra thị trường. Do đó bệnh nhân điều trị với Thuốc nên được kiểm tra men gan khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong thời gian điều trị. Không nên dùng Thuốc ở bệnh nhân có tăng men gan (ALT> 2,5 lần mức giới hạn trên) hoặc có bất kỳ bằng chứng khác của bệnh gan.

– Tăng cân:

Có bằng chứng về tăng cân liên quan đến liều dùng trong các thử nghiệm lâm sàng của pioglitazon, có thể là do tích lũy mỡ và trong một số trường hợp liên quan đến giữ nước. Trong một số trường hợp tăng cân có thể là triệu chứng của suy tim, do đó nên giám sát chặt chẽ trọng lượng cơ thể khi dùng thuốc.

– Huyết học:

Giảm nhẹ Hemoglobin (khoảng 4%) và Hematocrit (khoảng 4,1%) khi điều trị với pioglitazon. Cũng ghi nhận thay đổi tương tự ở metformin (giảm hemoglobin khoảng 3-4%, và hematocrit 3,6- 4,1%) ở nhóm bệnh nhân có dùng thuốc so với nhóm đối chứng trong các thử nghiệm có kiểm soát.

– Hạ đường huyết:

Bệnh nhân dùng pioglitazon đường uống đồng thời với sulphonylurea có thể có nguy cơ hạ đường huyết liên quan đến liều dùng, có thể phải giảm liều sulphonylurea nếu cần thiết.

– Rối loạn mắt:

Đã có báo cáo về sự khởi đầu hoặc xấu đi tình trạng phù hoàng điểm liên quan đến tiểu đường với giảm thị giác của các thiazolidinedion bao gồm pioglitazon. Nhiều người trong số những bệnh nhân này đồng thời phù ngoại vi. Chưa rõ mối liên quan giữa pioglitazon và phù hoàng điểm, nhưng nên thận trọng khi kê đơn cho bệnh nhân có khả năng phù hoàng điểm nếu bệnh nhân bị rối loạn thị giác, tiến hành kiểm tra mắt khi cần thiết.

– Phẫu thuật:

Thuốc có chứa metformin hydroclorid nên phải ngưng 48 giờ trước và sau khi phẫu thuật.

– Sử dụng các thuốc tương phản iod:

Tiêm tĩnh mạch thuốc tương phản iod dùng trong chẩn đoán hình ảnh có thể dẫn đến suy thận. Do đó, phải ngưng Thuốc trước và trong khi thử nghiệm và chỉ sử dụng lại sau ít nhất 48 giờ, khi chức năng thận được đánh giá là bình thường.

– Triệu chứng đa nang buồng trứng:

Do tác dụng kích thích insulin, sử dụng pioglitazon ở bệnh nhân có triệu chứng đa nang buồng trứng có thể dẫn đến sự phóng noãn lại. Bệnh nhân có thể có nguy cơ mang thai.

Phải lưu ý bệnh nhân về khả năng mang thai và nếu bệnh nhân muốn mang thai hoặc có thai, phải ngưng sử dụng thuốc.

Nên xem xét nguy cơ gãy xương ở phụ nữ dùng pioglitazon dài ngày.

Để xa tầm tay trẻ em.

SỬ DỤNG CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ:

Không dùng thuốc cho phụ nữ có thai và phụ nữ có khả năng mang thai mà không dùng biện pháp tránh thai.

Không dùng cho phụ nữ cho con bú.

TÁC ĐỘNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC:

Thuốc không có ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.